puinnseanan-bhiastaganTha strì an aghaidh mosgìotothan a bhios a’ giùlan ghalaran, rud a tha cudromach do àiteachas, saidheans lighiche-sprèidh agus slàinte a’ phobaill, na chunnart mòr do phrògraman smachd mosgìotothan cruinneil. Tha sgrùdaidhean a rinneadh roimhe air sealltainn gu bheil bàsmhorachd àrd aig mosgìotothan a bhios a’ sùghadh fala nuair a bhios iad ag ithe fuil anns a bheil luchd-bacadh 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase (HPPD, an dàrna enzyme ann an slighe metabolach tyrosine). Rinn an sgrùdadh seo sgrùdadh air èifeachdas luchd-bacadh HPPD ann an luibh-mharbhaichean β-triketone an aghaidh trì prìomh ghnèithean mosgìotothan, a’ gabhail a-steach an fheadhainn a bhios a’ sgaoileadh ghalaran traidiseanta leithid malaria, galairean gabhaltach a tha a’ tighinn am bàrr leithid fiabhras dengue agus bhìoras Zika, agus bagairtean bhìorasach a tha a’ tighinn am bàrr leithid bhìoras oropuche agus bhìoras ursutu.Bha na gnèithean sin a’ toirt a-steach mosgìotothan a bha buailteach do pyrethroid agus mosgìotothan a bha an aghaidh pyrethroid.
Cha robh ach nitisidone (chan e mesotrione, sulfadiazine, no thiamethoxam) a’ nochdadh gnìomhachd chudromach ann a bhith a’ cumail smachd air mosgìotothan nuair a thàinig mosgìotothan a bha a’ sùghadh fala an conaltradh ri uachdaran air an làimhseachadh. Cha deach eadar-dhealachadh mòr sam bith a lorg ann an so-leòntachd do nitisidone eadar mosgìotothan Anopheles gambiae a bha mothachail air puinnseanan-bhiastagan agus seòrsachan mosgìotothan le iomadh dòigh-dìon. Sheall an todhar èifeachdas cunbhalach an aghaidh nan trì gnèithean mosgìotothan a chaidh a dhearbhadh, a’ nochdadh gnìomhachd farsaing-speactram an aghaidh prìomh vectaran galair.
Tha an sgrùdadh seo a’ sealltainn gu bheil dòigh-obrach ùr aig nitisidone, eadar-dhealaichte bho sheòrsachadh a th’ ann mar-thà leis a’ Chomataidh Gnìomha an aghaidh Dhìth-bhiastagan (IRAC), ag amas air a’ phròiseas cnàmhaidh fala. Tha èifeachdas nitisidone an aghaidh sreathan a tha an aghaidh an druga agus a chomas airson a bhith air a thoirt a-steach do cheumannan smachd vectaran a th’ ann mar-thà, leithid lìontan mosgìoto air an làimhseachadh agus frasadh le biastagan-bhiastagan a-staigh, ga dhèanamh na thagraiche air leth freagarrach airson ro-innleachdan casg is smachd a leudachadh airson malaria, fiabhras dengue, galar bhìoras Zika, agus galairean bhìorasach eile a tha a’ tighinn am bàrr.
Gu inntinneach, chan eil deuchainnean bith-eòlasach àbhaisteach Buidheann Slàinte na Cruinne a’ cleachdadh ach mosgìotothan air am biathadh le siùcar gus dùmhlachdan eadar-dhealaichte de mharbhaichean-bhiastagan a dhearbhadh nach eil marbhtach do mosgìotothan a bhios a’ sùghadh fala.[38] Tha seo a’ cur cuideam air cho cudromach sa tha e beachdachadh air eadar-dhealachaidhean a dh’fhaodadh a bhith ann an dòsan èifeachdach eadar mosgìotothan a bhios a’ sùghadh fala agus mosgìotothan nach eil a’ sùghadh fala, a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air èifeachdas fuigheallach agus leasachadh strì an aghaidh. Ged a bhios dòsan eadar-dhealaichte (DDn) mar as trice air an dearbhadh stèidhichte air luachan LD99 airson mosgìotothan a bhios a’ sùghadh fala, faodaidh eadar-dhealachaidhean ann am fiseòlas bhiastagan buaidh a thoirt air an so-leòntachd, agus mar sin is dòcha nach bi deuchainn a dhèanamh air mosgìotothan a bhios a’ sùghadh fala a-mhàin a’ nochdadh làn raon nan ìrean strì an aghaidh.
Bha an sgrùdadh seo ag amas air èifeachdas trì gnèithean mosgìoto—Anopheles gambiae, Aedes aegypti, agus Culex quinquefasciatus—ann an deuchainn sùghadh-fala, a bhios ag atharrais mosgìoto a’ tighinn air tìr air balla agus a tha na thargaid airson làimhseachadh a-staigh le meanbh-bhiastagan-mharbhaidh fad-ùine (IRS). Chaidh a h-uile mosgìoto boireann a mharbhadh nuair a bhiodh iad a’ conaltradh ri uachdaran còmhdaichte le nitisidone, ach chan ann le luchd-bacadh β-triketone HPPD eile. Tha a bhith a’ cleachdadh gabhail luchd-bacadh HPPD le casan mosgìoto a’ riochdachadh ro-innleachd gealltanach airson faighinn thairis air strì an aghaidh meanbh-bhiastagan agus smachd vectaran a leasachadh. Tha an sgrùdadh seo a’ toirt taic don fheum air tuilleadh rannsachaidh agus leasachaidh nitisidone airson làimhseachadh a-staigh le meanbh-bhiastagan-mharbhaidh fad-ùine mar roghainn eile an àite nan spraeirean meanbh-bhiastagan-mharbhaidh a th’ ann mar-thà.
Chaidh trì dòighean airson èifeachdas nitisidone mar dhroga-bhiastagan taobh a-muigh a mheasadh a choimeas. Chaidh mion-sgrùdadh a dhèanamh air na h-eadar-dhealachaidhean eadar deuchainnean a’ cleachdadh cleachdadh topically, cleachdadh casan bhiastagan, agus cleachdadh botal, a bharrachd air an dòigh tagraidh, dòigh lìbhrigidh an droga-bhiastagan, agus ùine nochdaidh.
Ach, a dh’aindeoin an eadar-dhealachaidh ann an ìrean bàsmhorachd eadar New Orleans agus Mukhza aig an dòs as àirde, bha na dùmhlachdan eile uile nas èifeachdaiche ann an New Orleans (so-leònte) na ann am Mukhza (dìonach) às dèidh 24 uairean.
Gus ro-innleachdan ùr-ghnàthach smachd vectaran a rannsachadh, is e dòigh-obrach gealltanach airson todhar ùra a lorg a tha ag adhbhrachadh meanbh-bhiastagan rannsachadh a leudachadh nas fhaide na targaidean traidiseanta an t-siostam nearbhach agus ginean dì-phuinnseanachaidh gus dòighean-obrach fala-sùghaidh bhiastagan a ghabhail a-steach. Tha sgrùdaidhean a bh’ ann roimhe air sealltainn gu bheil nitisidone puinnseanta às deidh a shlugadh le biastagan a bhios a’ sùghadh fala no às deidh gabhail a-steach epidermal às deidh a chur air an uachdar (a’ cleachdadh fuasglaiche).
Faodaidh amalachadh dàta bho iomadh dòigh lorg earbsachd mheasaidhean èifeachdais dhrugaichean-bhiastagan a leasachadh. Ach, bu chòir a thoirt fa-near, de na trì dòighean a chaidh beachdachadh, gur e an dòigh cur an sàs topicail an dòigh as lugha a tha a’ riochdachadh suidheachaidhean làraich fìor. Chan eil cur dìreach dhrugaichean-bhiastagan air thorax mosgìotothan a’ cleachdadh fuasgladh uisgeach ag ath-aithris nochdadh àbhaisteach do Anopheles gambiae sl. [47], ged a dh’ fhaodadh e comharra tuairmseach a thoirt seachad air so-leòntachd Anopheles do cho-thàthadh sònraichte. Ged a tha an dà dhòigh air truinnsear glainne agus botal a’ tomhas bith-ghnìomhachd tro cheangal cas, chan eil na toraidhean aca dìreach an coimeas. Faodaidh eadar-dhealachaidhean ann an ùine nochdaidh agus còmhdach uachdar buaidh mhòr a thoirt air a’ bhàsmhorachd a chithear le gach dòigh lorg; mar sin, tha e deatamach dòigh lorg iomchaidh a thaghadh airson measadh ceart a dhèanamh air èifeachdas dhrugaichean-bhiastagan.
Bidh spraeadh le meanbh-bhiastagan buaidh-fuigheallach (RIA) a’ gabhail brath air giùlan fois às dèidh biadhaidh nam mosgìotothan, gan adhbhrachadh gus meanbh-bhiastagan a shlugadh nuair a bhios iad a’ conaltradh ri uachdaran air an làimhseachadh. Faodaidh crìonadh le meanbh-bhiastagan, còmhdach spraeadh neo-iomchaidh, agus làimhseachadh uachdaran air an làimhseachadh (me, a’ nighe bhallachan às dèidh làimhseachadh) èifeachdas RIA a lùghdachadh gu mòr. Tha na cùisean seo ag adhbhrachadh dà dhuilgheadas: (1) faodaidh mosgìotothan mairsinn beò às dèidh nochdadh do dhòsan neo-mharbhtach; agus (2) ged a tha strì an aghaidh air a stiùireadh sa mhòr-chuid le taghadh marbhtach, faodaidh nochdadh a-rithist do dhòsan fo-mharbhtach mean-fhàs strì a bhrosnachadh le bhith a’ leigeil le cuid de dhaoine a tha an aghaidh mairsinn beò agus a’ cumail suas alleles co-cheangailte ri so-leòntachd nas lugha [54]. Leis gun do chleachd sinn mosgìotothan a bhios ag ithe fuil an àite mosgìotothan a bhios ag ithe siùcair àbhaisteach sa ghnìomhachas, cha robh e comasach coimeas dìreach a dhèanamh ri dàta a chaidh fhoillseachadh roimhe. Ach, tha coimeas a dhèanamh eadar an dòs eadar-dhealaichte (DD) agus cumadh lùb freagairt-dòs nitisidone le dàta airson todhar eile [47] brosnachail. Bidh an dòs eadar-dhealaichte a’ cothlamadh ùine nochdaidh stèidhichte agus an ìre de mheanbh-bhiastagan a chuirear air a’ bhial, leis an ìre de cho-thàthadh a chaidh a shùghadh a rèir an ùine conaltraidh fhèin air a’ spòg. Stèidhichte air na toraidhean seo, tha nitisidone nas cumhachdaiche na thiamethoxam, spinosad, mefenoxam, agus dinotefuran [47], ga dhèanamh na thagraiche air leth freagarrach airson foirmlean ùra de dh’fhuadach-bhiastagan a-staigh a dh’ fheumas barrachd leasachaidh. A’ beachdachadh air leathad a’ lùb freagairt-dòs (a chaidh a thomhas le bhith a’ tomhas leathadan LC95 agus LC50 ann am Figear 3), b’ e nitisidone a bha leis a’ lùb as géire, a’ nochdadh cho èifeachdach sa tha e. Tha seo a rèir sgrùdaidhean roimhe air nitisidone ann am biathadh fala agus deuchainnean topicail air vectar dipteran eile, a’ chuileag tsetse (Glossina morsitans morsitans) [26]. Rinn sinn deuchainn ghoirid air èifeachdas nitisidone (a’ cleachdadh deuchainn truinnsear glainne) le bhith a’ nochdadh mosgìotothan Kissou (Figear S1A) no mosgìotothan New Orleans (Figear S1B) do nitisidone mus deach am biathadh. Dh’ fhan Nitisidone èifeachdach air na casan, ag atharrais air an t-suidheachadh far am biodh mosgìotothan a’ tighinn air tìr air balla air a làimhseachadh le nitisidone mus deach am biathadh, a dh’ fheumas tuilleadh rannsachaidh. Dh’fhaodadh gum bi èifeachdas nitisidone (agus luchd-bacadh HPPD eile) air na casan air a neartachadh le bhith gan cur còmhla ri stuthan-taice leithid methyl ester sìol ràibh (RME), mar a chaidh a mhìneachadh airson meanbh-bhiastagan eile [44, 55]. Le bhith a’ dèanamh deuchainn air buaidh RME air *Gnaphalium affine* mus deach a bhiadhadh (Figear S2), fhuair sinn a-mach aig dùmhlachd de 5 mg/m², gun do mheudaich an cothlamadh le stuthan-taice leithid RME bàsmhorachd nam mosgìotothan gu mòr.
Tha cineatics marbhadh mosgìotothan le nitisidone neo-fhoirmleichte ann an diofar shreathan a tha an aghaidh an druga inntinneach. Is dòcha gu bheil bàsmhorachd nas slaodaiche an t-sreath VK7 2014 mar thoradh air epidermis tiugh, caitheamh fala nas lugha, no cnàmhadh fala nas luaithe - factaran nach do rinn sinn sgrùdadh orra. Sheall Nitisidone puinnseanta ìosal don t-sreath mosgìoto Culex muheza a tha an aghaidh an druga, a’ moladh gu bheil feum air tuilleadh sgrùdaidhean aig dùmhlachdan nas àirde (25 gu 125 mg / m²). A bharrachd air an sin, coltach ri Culex, tha mosgìotothan Aedes nas lugha mothachail air nitisidone na Anopheles, a dh’ fhaodadh a bhith a’ nochdadh eadar-dhealachaidhean fiseòlasach eadar an dà ghnè a thaobh caitheamh fala agus ìre cnàmhaidh [27]. Tha na h-eadar-dhealachaidhean sin a’ cur cuideam air cho cudromach sa tha e feartan sònraichte do ghnèithean a thuigsinn nuair a thathar a’ measadh meanbh-bhiastagan a tha air an cur an gnìomh le fuil. A dh’ aindeoin a ghnìomhachd a tha an urra ri fuil agus a tha air a dhèanamh nas slaodaiche, is dòcha gu bheil luach practaigeach aig nitisidone leis gu bheil e comasach dha obrachadh mus cuir mosgìotothan uighean no an torachas iomlan a lughdachadh. Air sgàth a dhòigh-obrach sònraichte, a’ cur bacadh air slighe lobhadh tyrosine le bhith a’ cur bacadh air 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase (HPPD), tha nitisidone gealltanach mar phàirt de ro-innleachd smachd coileanta an aghaidh vectaran. Ach, feumar beachdachadh air a’ chomas strì an aghaidh dhrogaichean a leasachadh air sgàth mùthaidhean san làrach targaid no atharrachaidhean metabolach, agus tha tuilleadh rannsachaidh a’ dol air adhart an-dràsta gus na dòighean-obrach sin a sgrùdadh.
Tha na toraidhean againn a’ sealltainn gu bheil nitisidone a’ marbhadh mosgìotothan a bhios a’ suirghe fala tro cheangal cas, dòigh nach fhacas le mesotrione, sulfadiazine, agus thiamethoxam. Chan eil a’ bhuaidh mharbhtach seo a’ dèanamh eadar-dhealachadh eadar sreathan mosgìotothan a tha mothachail no gu math an aghaidh clasaichean eile de dh’fhulangairean-bhiastagan, a’ gabhail a-steach pyrethroids, organochlorides, agus carbamates a dh’fhaodadh a bhith ann. A bharrachd air an sin, chan eil èifeachdas gabhail a-steach epidermal nitisidone cuingealaichte ri gnèithean Anopheles; tha seo air a dhearbhadh leis an èifeachdas a th’ aige an aghaidh Culex pipiens pallens agus Aedes aegypti. Tha an dàta againn a’ toirt taic don fheum air tuilleadh rannsachaidh gus gabhail a-steach nitisidone a bharrachadh, mar eisimpleir, le bhith a’ neartachadh gabhail a-steach epidermal gu ceimigeach no a’ cleachdadh stuthan-taice. Tro a dhòigh-obrach sònraichte, bidh nitisidone gu h-èifeachdach a’ gabhail brath air giùlan suirghe fala mosgìotothan boireann. Tha seo ga dhèanamh na thagraiche air leth freagarrach airson spraeadhan-bhiastagan-mharbhaidh ùr-ghnàthach a-staigh agus lìontan mosgìotothan le gnìomh-bhiastagan-mharbhaidh maireannach, gu sònraichte ann an sgìrean far a bheil dòighean traidiseanta smachd mosgìotothan air an lagachadh le sgaoileadh luath strì an aghaidh pyrethroid.
Àm puist: 23 Dùbhlachd 2025