Tha lìontan-leapa anns a bheil am pyrethroid clofenpyr (CFP) agus am pyrethroid piperonyl butoxide (PBO) gan adhartachadh ann an dùthchannan endemic gus smachd a chumail air malaria a thèid a thar-chur le mosgìotothan a tha an aghaidh pyrethroid. Tha CFP na pro-bhiastagan-mharbhaidh a dh’ fheumas gnìomhachadh le cytochrome P450 monooxygenase (P450) mosgìoto, agus bidh PBO a’ neartachadh èifeachdas pyrethroids le bhith a’ cur bacadh air gnìomh nan enzyman sin ann am mosgìotothan a tha an aghaidh pyrethroid. Mar sin, faodaidh casg P450 le PBO èifeachdas lìontan pyrethroid-CFP a lùghdachadh nuair a thèid an cleachdadh san aon dachaigh ri lìontan pyrethroid-PBO.
Chaidh dà dheuchainn deuchainneach anns a’ chocpit a dhèanamh gus measadh a dhèanamh air dà sheòrsa eadar-dhealaichte de pyrethroid-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) leotha fhèin agus ann an co-bhonn ri pyrethroid-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0). Builean cleachdadh an fhungais-bheathaichean An aghaidh pyrethroid Sluaghan vectar ann an ceann a deas Benin. Anns an dà sgrùdadh, chaidh a h-uile seòrsa mogaill a dhearbhadh ann an làimhseachadh mogaill singilte is dùbailte. Chaidh bio-mheasaidhean a dhèanamh cuideachd gus measadh a dhèanamh air strì an aghaidh dhrogaichean sluaghan vectar anns a’ bhothan agus gus sgrùdadh a dhèanamh air an eadar-obrachadh eadar CFP agus PBO.
Bha sluagh nam vectaran mothachail air CFP ach sheall iad ìrean àrda de dh’aghaidh ri pyrethroids, ach chaidh an aghaidh seo a sheachnadh le bhith ro-nochdadh do PBO. Chaidh bàsmhorachd vectaran a lùghdachadh gu mòr ann am bothain a’ cleachdadh measgachadh de lìontan pyrethroid-CFP agus lìontan pyrethroid-PBO an taca ri bothain a’ cleachdadh dà lìon pyrethroid-CFP (74% airson Interceptor® G2 an aghaidh 85%, PermaNet® Dual 57% an aghaidh 83%), p < 0.001). Lùghdaich ro-nochdadh do PBO puinnseanta CFP ann am bioasays botal, a’ moladh gum faodadh a’ bhuaidh seo a bhith mar thoradh gu ìre air nàimhdeas eadar CFP agus PBO. Bha bàsmhorachd vectaran nas àirde ann am bothain a’ cleachdadh measgachadh de lìontan anns an robh lìontan pyrethroid-CFP an taca ri bothain às aonais lìontan pyrethroid-CFP, agus nuair a chaidh lìontan pyrethroid-CFP a chleachdadh leotha fhèin mar dhà lìon. Nuair a thèid an cleachdadh còmhla, tha bàsmhorachd aig an ìre as àirde (83-85%).
Sheall an sgrùdadh seo gun deach èifeachdas mogaill pyrethroid-CFP a lùghdachadh nuair a chaidh an cleachdadh còmhla ri pyrethroid-PBO ITN an taca ri bhith gan cleachdadh leotha fhèin, ach bha èifeachdas measgachaidhean mogaill anns an robh mogaill pyrethroid-CFP nas àirde. Tha na toraidhean seo a’ moladh gum bi prìomhachas a thoirt do sgaoileadh lìonraidhean pyrethroid-CFP thairis air seòrsachan eile de lìonraidhean a’ meudachadh buaidhean smachd vectar ann an suidheachaidhean coltach ris.
Tha lìontan-leapa air an làimhseachadh le meanbh-bhiastagan (ITNan) anns a bheil meanbh-bhiastagan pyrethroid air a bhith nam prìomh dhòigh air smachd a chumail air malaria thar nan dà dheichead a dh’fhalbh. Bho 2004, chaidh timcheall air 2.5 billean lìon-leapa air an làimhseachadh le meanbh-bhiastagan a thoirt do Afraga fo-Sahara [1], agus mar thoradh air sin tha àrdachadh air a’ chuibhreann den t-sluagh a tha a’ cadal fo lìontan-leapa air an làimhseachadh le meanbh-bhiastagan bho 4% gu 47% [2]. Bha buaidh mhòr aig a’ chur an gnìomh seo. Thathas a’ meas gun deach timcheall air 2 billean cùis malaria agus 6.2 millean bàs a sheachnadh air feadh an t-saoghail eadar 2000 agus 2021, le mion-sgrùdaidhean modaladh a’ moladh gur e lìontan air an làimhseachadh le meanbh-bhiastagan prìomh adhbhar a’ bhuannachd seo [2, 3]. Ach, tha prìs an lùib nan adhartasan seo: mean-fhàs luathaichte de dh’aghaidh pyrethroid ann an sluagh vectaran malaria. Ged a dh’ fhaodadh lìontan-leapa air an làimhseachadh le meanbh-bhiastagan pyrethroid dìon fa leth a thoirt seachad an aghaidh malaria ann an sgìrean far a bheil vectaran a’ nochdadh strì an aghaidh pyrethroid [4], tha sgrùdaidhean modaladh a’ ro-innse, aig ìrean nas àirde de dh’aghaidh, gun lughdaich lìontan-leapa air an làimhseachadh le meanbh-bhiastagan buaidh epidemio-eòlach [5]. Mar sin, tha strì an aghaidh pyrethroid mar aon de na bagairtean as cudromaiche do adhartas seasmhach ann an smachd malaria.
Thar nam beagan bhliadhnaichean a dh’fhalbh, chaidh ginealach ùr de lìontan-leapa air an làimhseachadh le meanbh-bhiastagan, a bhios a’ cothlamadh pyrethroids le dàrna ceimigeach, a leasachadh gus smachd a chumail air malaria a thèid a thar-chur le mosgìotothan a tha an aghaidh pyrethroid a leasachadh. Tha a’ chiad chlas ùr de ITN a’ toirt a-steach an synergist piperonyl butoxide (PBO), a bhios a’ neartachadh pyrethroids le bhith a’ neodachadh einnseanan dì-phuinnseanachaidh co-cheangailte ri strì an aghaidh pyrethroid, gu sònraichte èifeachdas monooxygenases cytochrome P450 (P450s) [6]. Tha lìontan-leapa air an làimhseachadh le fluprone (CFP), meanbh-bhiastagan azole le dòigh-obrach ùr a tha ag amas air anail ceallach, air a bhith rim faighinn o chionn ghoirid cuideachd. Às deidh taisbeanadh buaidh meanbh-bhiastagan nas fheàrr ann an deuchainnean pìleat bothain [7, 8], chaidh sreath de dheuchainnean fo smachd air thuaiream cruinneachaidh (cRCT) a dhèanamh gus measadh a dhèanamh air buannachdan slàinte poblach nan lìontan sin an taca ri lìontan air an làimhseachadh le meanbh-bhiastagan a’ cleachdadh pyrethroids leotha fhèin agus an fhianais riatanach a thoirt seachad gus fiosrachadh a thoirt do mholaidhean poileasaidh bho Bhuidheann Slàinte na Cruinne (WHO) [9]. Stèidhichte air fianais air buaidh epidemio-eòlach nas fheàrr bho CRCTan ann an Uganda [11] agus Tansainia [12], dh’aontaich an WHO ri lìontan-leapa air an làimhseachadh le pyrethroid-PBO meanbh-bhiastagan [10]. Chaidh an ITN pyrethroid-CFP fhoillseachadh o chionn ghoirid cuideachd às deidh deuchainnean fo smachd air thuaiream co-shìnte ann am Benin [13] agus Tansainia [14] a sheall gun do lughdaich an ITN prototype (Interceptor® G2) tricead malaria cloinne le 46% agus 44%, fa leth. 10].
Às dèidh oidhirpean ùra leis a’ Mhaoin Chruinneil agus prìomh luchd-tabhartais malaria eile gus dèiligeadh ri strì an aghaidh meanbh-bhiastagan le bhith a’ luathachadh toirt a-steach lìontan-leapa ùra [15], tha lìontan-leapa pyrethroid-PBO agus pyrethroid-CFP gan cleachdadh mu thràth ann an sgìrean dùthchasach. A’ dol an àite lìontan-leapa traidiseanta air an làimhseachadh le meanbh-bhiastagan a bhios a’ cleachdadh dìreach pyrethroids. Eadar 2019 agus 2022, mheudaich an co-roinn de lìontan mosgìoto pyrethroid PBO a chaidh a thoirt do Afraga fo-Sahara bho 8% gu 51% [1], agus thathar an dùil gum bi lìontan mosgìoto pyrethroid PBO, a’ gabhail a-steach lìontan mosgìoto pyrethroid CFP, lìontan mosgìoto “dùbailte-ghnìomhach” a’ dèanamh suas 56% de luchdan. Rach a-steach don mhargaidh Afraganach ro 2025 [16]. Mar a tha fianais air èifeachdas lìontan mosgìoto pyrethroid-PBO agus pyrethroid-CFP a’ sìor fhàs, thathar an dùil gum bi na lìontan sin rim faighinn nas fharsainge anns na bliadhnachan ri teachd. Mar sin, tha feum a tha a’ sìor fhàs air beàrnan fiosrachaidh a lìonadh a thaobh an cleachdadh as fheàrr de lìontan-leapa air an làimhseachadh le meanbh-bhiastagan den ghinealach ùr gus an èifeachd as motha fhaighinn nuair a thèid an sgèileadh suas airson làn chleachdadh obrachaidh.
Leis gu bheil lìontan mosgìoto pyrethroid CFP agus lìontan mosgìoto pyrethroid PBO a’ fàs aig an aon àm, tha aon cheist rannsachaidh obrachaidh aig Prògram Nàiseanta Smachd Malaria (NMCP): An tèid a èifeachdas a lùghdachadh – PBO ITN? Is e an adhbhar airson a’ dhragh seo gu bheil PBO ag obair le bhith a’ cur bacadh air einnseanan P450 mosgìoto [6], ach tha CFP na pro-bhiastagan-mharbhaidh a dh’ fheumas gnìomhachadh tro P450an [17]. Mar sin, thathas a’ smaoineachadh nuair a thèid pyrethroid-CFP ITN agus pyrethroid-CFP ITN a chleachdadh san aon dachaigh, gum faodadh buaidh bacaidh PBO air P450 èifeachdas pyrethroid-CFP ITN a lùghdachadh. Tha grunn sgrùdaidhean obair-lann air sealltainn gu bheil ro-nochdadh do PBO a’ lughdachadh puinnseanta geur CFP do vectaran mosgìoto ann am bio-asaichean nochdaidh dhìreach [18,19,20,21,22]. Ach, nuair a thathar a’ dèanamh sgrùdaidhean eadar diofar lìonraidhean san raon, bidh na h-eadar-obrachaidhean eadar na ceimigean sin nas iom-fhillte. Tha sgrùdaidhean neo-fhoillsichte air sgrùdadh a dhèanamh air buaidhean a bhith a’ cleachdadh diofar sheòrsaichean de lìontan air an làimhseachadh le biastagan-bhiastagan còmhla. Mar sin, cuidichidh sgrùdaidhean làraich a bhios a’ measadh buaidh cleachdadh measgachadh de lìontan-leapa pyrethroid-CFP air an làimhseachadh le puinnseanan-bhiastagan agus pyrethroid-PBO san aon taigh le bhith a’ dearbhadh a bheil nàimhdeas a dh’fhaodadh a bhith eadar na seòrsaichean lìontan sin ag adhbhrachadh duilgheadas obrachaidh agus cuidichidh iad le bhith a’ dearbhadh an ro-innleachd cleachdaidh as fheàrr airson nan roinnean a tha air an sgaoileadh gu cothromach.
Àm puist: 21 Sultain 2023