Thiostrepton'S e toradh bacteriach nàdarrach air leth iom-fhillte a th' ann a thathar a' cleachdadh mar leigheas topicail.antibiotic lighiche-sprèidhagus tha deagh ghnìomhachd an-aghaidh malaria agus aillse aige cuideachd. An-dràsta, tha e air a cho-chur gu ceimigeach gu tur.
Chaidh Thiostrepton, a chaidh a sgaradh bho bacteria an toiseach ann an 1955, a dhèanamh neo-àbhaisteach, agus tha gnìomhachd antibiotic aige: bidh e a’ cur bacadh air bith-cho-chur phròtainean le bhith a’ ceangal ri RNA ribosomal agus na pròtainean co-cheangailte ris. Lorg Dorothy Crowfoot Hodgkin, criostalaiche Breatannach agus buannaiche Duais Nobel ann an 1964, an structar ann an 1970.
Tha 10 fàinneachan, 11 ceanglaichean peptide, neo-shàthachadh farsaing, agus 17 ionadan stereo ann an thiostrepton. Tha e eadhon nas dùbhlanaiche gu bheil e glè mhothachail air searbhagan agus bunaitean. Is e am prìomh cho-thàth agus am ball as iom-fhillte de theaghlach antibiotic thiopeptide.
A-nis tha an todhar seo air a bhith fo bhuaidh cainnt bhinn synthetigeach ollamh ceimigeachd KS Nicolaou agus a cho-obraichean bho Scripps Research Institute agus Oilthigh California ann an San Diego [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 agus 5092 (2004)].
Thuirt Christopher J. Moody, Àrd-chompanach Rannsachaidh ann an Roinn na Ceimigeachd aig Oilthigh Exeter, RA: “’S e seo co-chur cudromach agus euchd iongantach leis a’ bhuidheann Nicolaou.” doxorubicin D.
Iuchair do structarTHIOSTREPTON’S e fàinne dehydropiperidine a th’ ann, a tha a’ toirt taic don earball didehydroalanine agus dà macrocycle – fàinne 26-ball anns a bheil thiazoline agus siostam searbhag quinalcolic 27-ball. Chruthaich Nicolaou agus a cho-obraichean am prìomh fhàinne dehydropiperidine bho stuthan tòiseachaidh sìmplidh a’ cleachdadh ath-bhualadh dimerization iso-Diels–Alder bith-mhimeigeach. Chuidich an ceum cudromach seo le bhith a’ dearbhadh a’ mholaidh ann an 1978 gum biodh bacteria a’ cleachdadh an ath-bhualadh seo gus antibiotics thiopeptide a bhith a’ bith-cho-chur.
Chuir Nicolaou agus a cho-obraichean dehydropiperidine a-steach do macrocycle anns a bheil thiazoline. Chuir iad am macrocycle seo ri chèile le structar anns a bheil searbhag quinalcolic agus ro-ruithear earball didehydroalanine. An uairsin ghlan iad an toradh gus fhaighinnthiostrepton.
Thuirt luchd-sgrùdaidh air dà phàipear na buidhne gur e “obair-ealain a th’ anns a’ cho-chur a tha a’ soilleireachadh teicneòlasan ùr-nodha agus a’ fosgladh chothroman ùra airson rannsachadh brìoghmhor air structar, gnìomhachd agus modh gnìomh.”
Àm puist: 31 Dàmhair 2023