Lorg agus leasachadh Thiostrepton

       TiostreptonIs e toradh bacteriach nàdarra air leth iom-fhillte a tha air a chleachdadh mar chuspairantibiotic lighiche-sprèidhagus tha gnìomhachd math antimalarial agus anticancer aige cuideachd.An-dràsta, tha e gu tur synthesized ceimigeach.
Tha gnìomhachd antibiotic neo-àbhaisteach aig Thiostrepton, a chaidh a sgaradh bho bhitheagan an toiseach ann an 1955: bidh e a’ bacadh biosynthesis pròtain le bhith a’ ceangal ri RNA ribosomal agus na pròtanan co-cheangailte ris.Lorg Dorothy Crowfoot Hodgkin, criostaladair Breatannach agus buannaiche Duais Nobel ann an 1964, an structar ann an 1970.
Tha 10 fàinneachan ann an Thiostrepton, bannan peptide 11, neo-shàthadh farsaing, agus stereocenters 17.Tha e eadhon nas dùbhlanaiche gu bheil e gu math mothachail air searbhagan agus bunaitean.Is e am pàrant todhar agus am ball as iom-fhillte den teaghlach antibiotic thiopeptide.
A-nis tha an stuth seo air gabhail ri còmhradh milis synthetigeach an àrd-ollamh ceimigeachd KS Nicolaou agus a cho-obraichean bho Institiud Rannsachaidh Scripps agus Oilthigh California ann an San Diego [Angew.Ceimigear.eadar-nàiseantachd.Luchd-deasachaidh, 43, 5087 agus 5092 (2004)].
Thuirt Crìsdean J. Moody, Àrd Chompanach Rannsachaidh ann an Roinn na Ceimigeachd aig Oilthigh Exeter, RA: “Is e co-chur sònraichte a tha seo agus na choileanadh iongantach leis a’ bhuidheann Nicolaou.doxorubicin D.
Na prìomh gu structar a 'THIOSTREPTONIs e an fhàinne dehydropiperidine, a tha a’ toirt taic don earball didehydroalanine agus dà macrocycles - fàinne anns a bheil thiazoline le 26 ball agus siostam searbhag quinalcolic le 27 ball.Chruthaich Nicolaou agus co-obraichean am prìomh fhàinne dehydropiperidine bho stuthan tòiseachaidh sìmplidh a’ cleachdadh freagairt biomimetic iso-Diels-Alder dimerization.Chuidich an ceum cudromach seo le bhith a’ dearbhadh moladh 1978 gum bi bacteria a’ cleachdadh an ath-bhualadh seo gu biosynthesize antibiotics thiopeptide.
Thug Nicolaou agus co-oibrichean a-steach dehydropiperidine a-steach do macrocycle anns an robh thiazoline.Chuir iad còmhla am macrocycle seo le structar anns an robh searbhag quinalcolic agus ro-ruithear earball didehydroalanine.An uairsin ghlan iad an toradh airson faighinnthiostrepton.
Thuirt luchd-sgrùdaidh dà phàipear na buidhne gu bheil an synthesis “na shàr-obair a tha a’ soilleireachadh teicneòlasan ùr-nodha agus a ’fosgladh sealladh ùr airson rannsachadh brìoghmhor air structar, gnìomhachd agus modh gnìomh.”